Vacuna contra el coronavirus: Moderna y Pfizer revelan pruebas de proyectos secretos


Dos compañías farmacéuticas que están liderando la carrera para desarrollar vacunas contra el coronavirus se sometieron a la presión pública el jueves, abandonando su secreto tradicional y publicando mapas de ruta completos sobre cómo están evaluando sus vacunas.

Las empresas, Moderna y Pfizer, revelaron detalles sobre cómo se selecciona y monitorea a los participantes, las condiciones bajo las cuales los ensayos podrían detenerse antes de tiempo si hubiera problemas y la evidencia que los investigadores usarán para determinar si las personas que recibieron las vacunas estaban protegidas contra COVID-19.

El estudio de Moderna contará con 30.000 participantes y 44.000 de Pfizer.

Las empresas suelen compartir estos documentos una vez finalizados sus estudios. Las divulgaciones mientras los ensayos aún están en curso, un movimiento poco común, tienen como objetivo abordar la creciente sospecha entre los estadounidenses de que el impulso del presidente Trump para producir una vacuna antes de las elecciones del 3 de noviembre podría resultar en un producto que no era seguro.

El plan publicado por Moderna el jueves por la mañana incluía un calendario probable que podría llegar hasta el próximo año para determinar si su vacuna funciona. No concuerda con las optimistas predicciones del presidente de una vacuna ampliamente disponible para el público en octubre.

El plan de Pfizer no parece estimar cuándo sus resultados podrían estar disponibles. Su director ejecutivo ha dicho repetidamente que la compañía espera tener una respuesta a partir de octubre. Moderna solo ha dicho que podría tener un resultado antes de fin de año.

El plan o protocolo de 135 páginas de Moderna indicó que el primer análisis de la empresa de los primeros datos del ensayo podría no realizarse hasta finales de diciembre, aunque los funcionarios de la empresa ahora dicen que esperan el análisis inicial en noviembre. En cualquier caso, es posible que no haya suficiente información para determinar si la vacuna funciona, y es posible que el análisis final no se lleve a cabo hasta meses después, de cara a la primavera del próximo año.

La línea de tiempo de Moderna coincide con las estimaciones cautelares de muchos investigadores, incluido el Dr. Robert R. Redfield, director de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, quien dijo a los senadores el miércoles que una vacuna no estaría ampliamente disponible hasta mediados del próximo año. Horas después, el Sr. Trump lo contradijo drásticamente, haciendo proyecciones infundadas de que una vacuna podría estar ampliamente disponible en unas semanas.

El miércoles, Joseph R. Biden Jr., el candidato presidencial demócrata, dijo en Wilmington, Delaware, que el proceso utilizado para evaluar y aprobar una vacuna tendría que ser “totalmente transparente” para ganar la confianza del público. Ha dicho que los llamamientos de Trump a las empresas y reguladores a acelerar el proceso han sacudido la fe del público en las vacunas y que la política no tiene cabida en el desarrollo de vacunas.

Los investigadores, en particular, han instado a los fabricantes de vacunas a compartir los planos detallados de sus estudios para que los expertos externos puedan evaluarlos. Al menos un experto, después de leer los planos, ya ha planteado dudas sobre la forma en que se diseñaron los ensayos.

“Quiero agradecer una buena acción”, dijo Peter Doshi, que forma parte de la facultad de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Maryland en Baltimore y editor de The BMJ, una revista médica. Previamente solicitó los planos a Moderna y Pfizer. “Han abierto, por primera vez, la capacidad de los investigadores que no participaron en el ensayo para formar su propio juicio independiente sobre el diseño de este estudio”.

Hasta ahora, ninguna de las nueve empresas que están probando vacunas en grandes ensayos clínicos había publicado este nivel de detalle.

Moderna, AstraZeneca y Pfizer, que colabora con la empresa alemana BioNTech, se encuentran entre los pioneros en la carrera mundial para producir una vacuna para combatir la pandemia.

Una portavoz de AstraZeneca dijo que la compañía tenía la intención de publicar su protocolo en breve. Novavax, que se espera que inicie un gran ensayo clínico avanzado a finales de este año, tampoco hizo comentarios. Johnson & Johnson, que ha dicho que planea comenzar una gran prueba este mes, dijo que tendría “más información para compartir” cuando comience la prueba.

El ensayo de AstraZeneca se detuvo temporalmente debido a una enfermedad grave en un participante. Se ha reanudado en Gran Bretaña y Brasil, pero no en Estados Unidos.

Estudios anteriores de ambas vacunas en un pequeño número de personas encontraron que después de la segunda inyección, desarrollaron los llamados anticuerpos neutralizantes, que pueden inactivar el virus en pruebas de laboratorio. Las vacunas también produjeron una respuesta favorable que involucró a las células T, otra parte del sistema inmunológico.

El Dr. Tal Zaks, director médico de Moderna, el primer fabricante de vacunas contra el coronavirus en publicar su plan detallado, dijo que las compañías farmacéuticas generalmente se mostraban reacias a hacerlo, por razones competitivas.

“Estoy orgulloso de hacer eso”, dijo en una entrevista. “No creo que haya mucho que estemos revelando que aún no se haya hablado, pero deje que el público sea el juez de eso”.

El Dr. Zaks dijo que Moderna había consultado a un experto en ética externo que le informó a la empresa que la única forma de ganarse la confianza era ser “transparente hasta el punto de la incomodidad”.

En un comunicado, Pfizer dijo que por lo general no publicaba sus protocolos, y agregó: “Sin embargo, reconocemos que la pandemia de COVID-19 es una circunstancia única y la necesidad de transparencia es clara”.

El Dr. Eric Topol, un experto en ensayos clínicos de Scripps Research en San Diego, le dio a Moderna “grandes felicitaciones” por compartir su plan, pero dijo que estaba decepcionado de que Moderna tuviera la intención de incluir en sus datos a personas que habían desarrollado casos relativamente leves de Covid- 19. Dijo que se producirían pruebas más convincentes de la eficacia de la vacuna si la empresa contabilizara solo los casos moderados a graves.

El plan de Moderna también permite la posibilidad de detener el ensayo antes de tiempo después de un número relativamente pequeño de casos, lo que podría conducir a una percepción exagerada de la eficacia de la vacuna y a fallar problemas de seguridad que podrían resultar significativos más adelante si la vacuna se administrara a millones de personas. gente, dijo.

El Dr. Topol fue más crítico con el plan de Pfizer porque permitía que se contaran casos incluso más leves que los de Moderna y brindaba más oportunidades para detener el juicio antes de tiempo en base a unos pocos casos, lo que calificó de preocupante.

Tanto en los estudios de Moderna como en los de Pfizer, la mitad de los participantes reciben la vacuna y la otra mitad recibe una inyección de placebo que consiste en agua salada, sin que ni los voluntarios ni los médicos que los tratan sepan quién recibe cuál. Se necesitan dos inyecciones, con cuatro semanas de diferencia para Moderna y tres semanas para Pfizer. Luego, se monitorea a los participantes para ver si desarrollan síntomas de Covid-19 y dan positivo en la prueba del virus.

También se realiza un seguimiento de los efectos secundarios de las vacunas. En estudios anteriores, ambas vacunas han causado reacciones transitorias como dolor en el brazo, fiebre, escalofríos, dolores musculares y articulares, fatiga y dolores de cabeza.

Para determinar la eficacia de la vacuna, Moderna cuenta los casos de Covid-19 solo si ocurren dos semanas después de la segunda inyección. Pfizer comienza a contarlos siete días después del segundo disparo.

Un total de 151 casos de Covid-19 de entre las decenas de miles de personas que participan en el ensayo, distribuidos entre los grupos de vacuna y placebo, serían suficientes para determinar si la vacuna Moderna tiene una efectividad del 60 por ciento. El recuento de casos de Pfizer para una eficacia del 60 por ciento es de 164. La Administración de Alimentos y Medicamentos ha dicho que cualquier vacuna contra el coronavirus debe tener al menos un 50 por ciento de eficacia.

Muchos investigadores externos han estado atentos a los detalles sobre cómo los ensayos podrían detenerse antes de tiempo, dado el impulso para llevar una vacuna al mercado lo antes posible.

Eso podría suceder solo cuando paneles externos de expertos examinen los datos mientras se llevan a cabo los ensayos. Si la vacuna es extremadamente eficaz, podrían detener el ensayo porque no sería ético continuar dando a algunos participantes un placebo.

El panel, llamado junta de monitoreo de seguridad de datos, realizará su primer análisis de los datos de eficacia de Moderna una vez que se hayan diagnosticado 53 casos de Covid-19. El primer análisis de Pfizer se realizará después de 32 casos.

La junta podría recomendar detener el juicio de Moderna después de 53 casos si se determina que tiene una efectividad del 74 por ciento. En el caso de Pfizer, la efectividad debería ser mejor que alrededor del 77 por ciento.

Moderna tiene dos puntos de análisis más; Pfizer tiene cuatro.

El Dr. Topol dijo que los estudios a menudo permitían solo una mirada a los datos a la mitad, y tenía palabras claras para el uso de cuatro de Pfizer.

“Está programando la prueba para que tenga tantas apariencias que podría detenerse antes”, dijo.

El director ejecutivo de Moderna, Stéphane Bancel, dijo que la compañía informaría públicamente sobre los resultados del primer llamado análisis intermedio, y el siguiente, cuando se lleven a cabo. Pfizer ha dicho que compartirá información sobre los análisis solo si se toma la decisión de detener el ensayo, ya sea porque es muy eficaz o porque no parece estar funcionando.

La junta de seguridad también puede suspender el ensayo si existe evidencia de que un participante puede haber sido dañado, como ocurrió recientemente en el estudio de vacunas de AstraZeneca.

El Dr. Zaks y el Sr. Bancel dijeron en entrevistas que el primer análisis probablemente no se realizaría antes de noviembre. En teoría, la vacuna podría resultar eficaz en ese momento, aunque las probabilidades de que eso no sean altas, dijo el Dr. Zaks.

Si los datos no son concluyentes, el panel volvería a examinar después de que hubiera habido un total de 106 casos. Si aún no hubiera respuesta, el siguiente y último análisis se realizaría después de que 151 personas hubieran contraído Covid.



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